完善罕见病预防三级防控体系 早发现早干预有些不难治

原标题：让罕见病防治不再“罕见”

专家建议完善三级防控体系，实现早发现、早干预

□青岛日报/观海新闻记者  黄飞  实习生  刘莹

罕见病预防三级防控体系

一级预防：婚前或孕前进行携带者筛查

二级预防：产前筛查结合产前诊断，预防罕见病患儿出生

三级预防：新生儿筛查，以期对可防可治的罕见疾病提供早期干预，避免发生不可逆的损害，提高患儿的生命质量

近年来，随着“瓷娃娃”“蝴蝶宝宝”“月亮孩子”这些代称在网上流行，成骨不全症、大疱性表皮松解症、白化病等罕见病被越来越多的市民所熟悉。在很多人看来，罕见病意味着诊断难、治疗难、花费高，但很少有人知道有些罕见病不仅可治，而且可防。

2月28日是第18个国际罕见病日，今年的主题为“不止罕见”。近日，青岛多家医院开展疑难罕见病义诊活动。“对大部分的罕见病来说，缺少有经验的医生和针对性的治疗药物这一现状短时间内难以彻底改变，而减少罕见病的关键在于源头防控。”青岛市疑难罕见病诊治中心专家、山东大学齐鲁医院（青岛）神经内科副主任李玲建议，完善罕见病预防三级防控体系，通过婚检、产检、新生儿筛查等将关口前移，实现罕见病早发现、早干预。

早发现、早干预，有些罕见病不难治

世界卫生组织将患病人数占总人口0.065%到0.1%之间的疾病定义为罕见病。有数据显示，目前全球已确认的罕见病超7000种，并以每年250到280种的速度递增。截至目前，我国已将207个罕见病纳入国家罕见病目录，但临床上遇到的罕见病远超这个数量。近年来，青岛积极打造全国领先的疑难罕见病精准诊疗体系。2021年，山东大学齐鲁医院（青岛）联合青岛6家三甲医院成立青岛市疑难罕见病诊治中心。2023年，山东大学齐鲁医院（青岛）成立疑难罕见病门诊，至今已接诊526人次，涉及该院9个科室的146个病种。

“我们在日常诊疗时发现，部分罕见病其实并不难治，但遗憾的是，很多患者没能早发现、早诊断，失去了治疗的最佳时机。”李玲表示，她最近接诊的一名43岁女患者出现严重的癫痫持续状态，在神经内科重症病房连续抢救了51天。“我们综合患者的其他症状，详细检查后发现，导致患者癫痫的并不是常见的脑梗死、脑炎，而是被称为MELAS综合征的线粒体脑肌病。”李玲介绍，这是一种因线粒体相关基因突变无法为细胞提供能量导致的罕见遗传性疾病，如果早发现，可以通过补充多种维生素和辅酶及线粒体保护药物改善病情。遗憾的是，这名患者20岁就出现了早期癫痫症状，但始终没找到明确的病因，反复癫痫发作已经对她的身体造成了不可逆的损伤。

“虽然无法逆转罕见病对这名患者的伤害，但我们根据该疾病母系遗传的规律，为患者的子女和母系亲属开展基因筛查，能够及时发现早期患者和潜在患者，争取在他们发病前开展对症治疗。”李玲介绍，60%到80%的罕见病与遗传因素有关，50%的罕见病在出生或儿童期发病，因此，从生命的源头抓好罕见病的预防，做好婚检、产检、新生儿筛查三级预防，可将罕见病的伤害降到最低。

SMA免费基因筛查守住防控“第一关”

国际公认的罕见病预防分三级防控体系，一级预防指婚前或孕前进行携带者筛查；二级预防指产前筛查结合产前诊断，预防罕见病患儿出生；三级预防是指新生儿筛查，以期对可防可治的罕见疾病提供早期干预，避免发生不可逆的损害，提高患儿的生命质量。近年来，青岛积极打造出生缺陷三级预防体系，建立阻断多数遗传性罕见病的关键前端防线，综合防控水平走在了全国前列。2018年，青岛在全国率先成立了青岛市出生缺陷综合防治中心，建立了覆盖全市的“孕前—孕期—新生儿”全周期、续贯式的出生缺陷防治模式。出生缺陷三级防治“青岛模式”入选全国典型案例，并在全国推广。其中，2022年9月启动的新婚女性免费基因筛查遗传罕见病脊髓性肌肉萎缩症（SMA）就是青岛妇幼健康领域罕见病一级预防的有力措施。

专家介绍，SMA属于罕见病里的“常见病”，致病基因携带率、发病率、致残致死率高，也被称为2岁以下婴幼儿的“头号遗传病杀手”。该疾病早期症状不明显，患儿一旦发病无有效根治手段，终生服药费用高昂，给家庭带来沉重的心理和经济负担，所以在婚前、孕前进行筛查十分必要。夫妻在婚检时，通过SMA免费筛查可以及时发现是否携带SMA基因。如果夫妻双方均为SMA携带者，孕育一名SMA患儿的几率高达四分之一。即便如此，女方在怀孕前还可以通过产前诊断和科学的辅助生殖两种方式避免产下SMA患儿。已怀孕的夫妻，可通过胎儿的产前诊断（羊水穿刺）来进行生育选择，以医学干预手段及时、有效地预防SMA患儿出生。

记者从市卫生健康委获悉，2022年9月至今，青岛已为64297名婚检女性出具筛查报告，筛出SMA基因携带者1133例，携带率约1/57，其中1016名配偶接受了携带者筛查，筛出同为携带者夫妻16对。目前，这16对夫妻中有9对已经怀孕，经过产前诊断，最终确诊SMA胎儿2例、携带SMA基因胎儿3例，均接受了专业的遗传咨询服务和科学的医疗处置措施。

推广新生儿基因筛查，惠及更多宝宝

在罕见病预防三级防控体系中，新生儿筛查是“最后一关”，也是“关键一关”。设在青岛市妇女儿童医院的青岛市新生儿筛查中心是青岛唯一一家新生儿先天性遗传代谢性疾病检测与诊治机构，可以基于荧光免疫和串联质谱技术平台，筛查29项遗传代谢疾病筛查项目。自1996年成立至今，该中心已完成230余万例筛查，筛查确诊患儿近1600例。对于常规筛查无法覆盖的罕见病，新生儿筛查中心在2023年年底引进了基于高通量测序技术平台的新生儿基因筛查项目，可一次筛查包括遗传代谢、神经肌肉、血液系统、免疫相关等246个基因相关的254种疾病亚型。

“大多数罕见病是单基因遗传病，新生儿基因筛查就像是宝宝健康的‘侦察兵’，能够敏锐地察觉到隐藏在宝宝体内可能会引发疾病的基因，从而在罕见病发病前早诊早治，通过终生药物控制、随访管理，一些罕见病患儿可以健康成长，和普通人一样学习、生活和工作。”青岛市新生儿筛查中心主任陈艳萍表示，目前，新生儿基因筛查并不是免费的，一次筛查费用在1200元左右，青岛市妇女儿童医院每年有1万余名新生儿，接受基因筛查的仅占十分之一。

记者了解到，近年来，以长沙为代表的国内多个城市在罕见病防控方面作出积极探索。据媒体报道，2021年11月，长沙在全国率先启动覆盖全市育龄人口的遗传性罕见病综合防控健康民生项目，逐步形成了“政府主导—公众参与—家系调查—基因检测—生殖干预”的罕见病防控“长沙模式”。截至2024年11月，该项目共服务长沙育龄夫妇17.1万余对，避免了600余例罕见病患儿的出生。医学专家建议，青岛可以借鉴外地成功经验，筑牢包括健康教育、家系调查、遗传咨询、遗传学检测、风险评估、生育指导及干预在内的罕见病综合防治体系，进一步降低出生缺陷发生率。