手术干预走在了基础研究前面 青岛治疗阿尔茨海默病有了“新主张”

原标题：深度参与国家重大项目，在靶向治疗和外科干预两方面持续进行技术探索

青岛治疗阿尔茨海默病有了“新主张”

时隔多年，罹患阿尔茨海默病的孟女士终于在接受手术后再次清楚地叫出了丈夫的名字，亲人们仿佛看到，困在时间里的她“回来”了。

这是刚刚在青岛完成的一例成功治疗阿尔茨海默病的手术。

近年来，青岛医疗机构积极参与到对阿尔茨海默病这一世界医学难题的挑战当中，在深度参与阿尔茨海默病致病机制研究国家重大项目的同时，积极从内科靶向治疗和外科手术干预两个方向展开探索。近期，青岛有超过15名阿尔茨海默病早期轻度认知障碍患者正在接受靶向药物治疗，超过20名中晚期患者接受了创新性的颈深淋巴-静脉吻合手术。对阿尔茨海默病新疗法的探索，青岛走在了全国前列。

靶向新药引领轻症“对因”治疗

阿尔茨海默病作为一种神经退行性疾病，以高患病率、高死亡率和高疾病负担等，成为严重危害人类健康的重大疾病。该病的可怕之处在于其具有不可逆性，目前绝大部分治疗都只能延缓疾病的进展。患者如同走在一条下坡路上，医生穷尽各种办法，也只能让其下滑的速度稍缓一些。

《中国阿尔茨海默病报告2024》指出，2021年我国现存的阿尔茨海默病及其他痴呆患病人数达1699.0827万例，各省及直辖市的阿尔茨海默病及其他痴呆发病率为90.8-326.4/10万。作为全球患病人数最多的国家，我国“科技创新2030-脑科学与类脑研究”重大项目将阿尔茨海默病列为重点研究和探索的病种，青岛市市立医院作为全国5个主要研究单位之一，深度参与“中国健康衰老与痴呆社区队列研究”课题。依托中国人阿尔茨海默病生物标记和生活方式研究数据库、中国北方汉族人群痴呆数据库、认知健康和睡眠研究数据库，市立医院科研人员积极开展阿尔茨海默病发病机制、预警诊断的生物学和影像学标记、预防的新策略及治疗的新靶点和新药物的系统研究，并参与编写了世界上第一部阿尔茨海默病的预防指南。

“目前主流研究认为，阿尔茨海默病的主要病理特征是生物标志物β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积和磷酸化tau的聚集。”青岛市市立医院东院区神经内二科科研副主任、泰山学者青年专家徐伟介绍，这种理论认为，Aβ作为阿尔茨海默病的一个致病蛋白，累积到一定程度时，会导致很多病理性的损害，早期清除Aβ毒性蛋白则可以在一定程度上阻断阿尔茨海默病的进程。正是基于此研究，国际上两种治疗阿尔茨海默病早期轻度认知障碍的新药相继上市。

“以往治疗阿尔茨海默病的传统药物，主要以改善认知障碍症状为目的，新药则迈入‘对因’治疗阶段，其作用是特异性识别并清除患者大脑中阿尔茨海默病主要致病因素Aβ，从而减少神经元的损伤和死亡，减缓阿尔茨海默病的病程进展，延长患者有质量的生活时间。”徐伟说，其中一款新药已在青岛投入临床使用，目前有15名患者在市立医院东院区神经内二科接受靶向药治疗。用药后，患者疾病进展普遍减缓，认知能力稳定，部分患者的症状出现好转。

虽然有新药出现，但目前阿尔茨海默病的靶向治疗仍有很大的局限，其仅适用于阿尔茨海默病源性轻度认知损害和早期轻度痴呆两类患者，而且治疗时间长，费用相对较高，很多患者难以承受。

做创新疗法的先行者和探索者

在对阿尔茨海默病的“攻坚战”中，外科医生开辟了另外一个“战场”——积极探索手术治疗方案。其中，中国外科医生率先应用颈深淋巴-静脉吻合术治疗阿尔茨海默病，给无数中晚期患者带来了新的希望。

专家介绍，淋巴管-静脉吻合术原本被外科医生用于治疗淋巴水肿，是一种比较成熟的术式。2015年，国际医学界首次提出并完整描述了脑内淋巴管结构与功能，其后续研究更阐明了脑膜淋巴功能受损会减慢脑脊液大分子的血管旁流入和脑脊液大分子的流出，并诱发认知障碍，这为将淋巴管-静脉吻合术应用到颈部治疗阿尔茨海默病打下了理论基础。

基于这一系列研究成果，2018年，时任浙江省人民医院手外科主任的谢庆平教授带领团队，于全球首次应用颈深淋巴-静脉吻合术治疗阿尔茨海默病，取得了很好的治疗效果。该术式随后在北京、上海、西安、广州等城市的大医院落地开花，全国大量优秀外科医生对阿尔茨海默病的外科手术干预开展技术攻关，青岛的外科专家同样是该疗法的先行者和探索者。

对于该术式的原理，有专家做了这样的形象比喻：医生应用超显微手术技术吻合颈深淋巴和静脉，从而为淋巴系统重建了一条“排污管道”，降低脑内淋巴回流压力，改善脑淋巴循环回流，促进脑组织内沉积的Aβ、tau等致病大分子蛋白通过“排污管道”直接进入静脉系统，从而有效阻滞大脑退行性病变。

由于需要吻合的细小淋巴管直径只有0.2到0.5毫米，该手术必须在高精度手术显微镜下完成，且难度极大，被公认为显微外科的顶级手术，率先在手足显微外科开展。青大附院手足显微外科丁小珩教授在国内较早开展了这方面的探索，并积累了大量的成功案例，患者术后认知能力、情感情绪、记忆运算能力均得到了明显改善。

2024年12月以来，康复大学青岛中心医院神经外科加入“战队”，基于神经外科医生对神经系统解剖结构和对阿尔茨海默病发病机制及临床治疗的深入了解，神经外二科主任靳峰带领团队应用国际上最先进的蔡司KINEVO 900机器人超显微荧光手术显微镜，借助术中荧光辅助操作技术等，全面提高淋巴静脉吻合通畅率，显著降低术后神经损伤并发症的发生概率。不仅如此，靳峰带领团队进一步革新手术理念及操作技术，在一定程度上解决了吻合颈深淋巴和静脉时，技术难度大、吻合效率低的问题，让整台手术创伤更小、用时更短，但治疗效果更好。

手术干预走在了基础研究前面

81岁的孟女士罹患阿尔茨海默病5年多，手术前已经认不得自己的孩子，每天连吃没吃饭、喝没喝水都不记得，需要家人全天候照护。靳峰带领团队为她实施了3个小时的手术。术后第一天，孟女士就能记起午饭吃了包子；术后第二天，她就能叫出丈夫的名字。春节期间，她已经可以和前来探望的亲朋好友攀谈，不仅用词准确，甚至还能正确使用成语、谚语。在儿女眼中，当年那个知冷知热的妈妈回来了。

立竿见影的手术效果点燃了患者和家属的治疗热情。对于这种手术创口仅有5厘米，且治疗费用并不算高的新术式，很多患者和家属明知其尚处于研究阶段，仍然积极报名参与。截至目前，已有近20名重症阿尔茨海默病患者通过严格的适应症筛选和术前诊断，在康复大学青岛中心医院接受手术干预。术后，他们的症状都有了较为明显的改善，生活质量显著提高。所有的患者手术治疗后，都将接受持续的随访观察，最终评估其治疗的有效性。

“我们看到了患者的症状在短期内明显改善，但并不意味着这种新兴的外科手术干预方式已经可以宣告成功，我们前面还有很长的路要走。”康复大学青岛中心医院副院长王小艳说，这是一项走在医学基础研究前面的临床治疗方案，虽然目前手术后的患者症状都有明显改善，但仍然处于探索性研究阶段，具体是哪些淋巴管发生了关键性的作用，患者脑内究竟发生了怎样的病理生理变化，以及术后淋巴管静脉是否会再次堵塞，患者长期疗效如何，病情是否会反复，医生仍然知之甚少，需要医学界投入更多的时间和资源，开展更多、更规范也更深入的临床研究和回访，才能最终找到答案。

技术革新后，颈深淋巴-静脉吻合术的应用场景并不仅限于此。靳峰谈起下一步的探索方向时说，医学界最新研究表明，与阿尔茨海默病相似，帕金森病也存在脑代谢废物堆积的病理生理改变，这也意味着颈深淋巴-静脉吻合术对治疗帕金森等疾病也可能有效。他将带领团队继续致力于开展神经科学领域的研究和创新，为更多被疾病折磨的患者及家庭带来新希望。

尽管新的靶向药物和手术治疗技术给了人们更多战胜阿尔茨海默病的信心，但接受采访的内外科医疗专家们都呼吁社会各界积极助力阿尔茨海默病的早筛、早诊，“让诊断前移”，切实减轻家庭和社会的负担。（青岛日报/观海新闻记者黄飞文/图）